El
estudio de soluciones farmacéuticas es esencial
para el farmacéutico y puede ser, ocasionalmente,
algo complejo. Además de considerar la conveniencia
terapéutica de la droga, el farmacéutico
debe considerar muchos factores con respecto a los aspectos
químicos y físicos del producto. ¿Es
la droga soluble en un solvente aceptable? ¿Es
químicamente estable en la solución y
por cuánto tiempo? ¿Son dos o más
solutos químicamente y físicamente compatibles
en la solución? ¿Cómo afectarán
al producto los cambios en temperatura, pH o exposición
ligera? ¿El producto se debe preservar, proteger,
o dar sabor y cómo? ¿Cómo debe
el producto ser empaquetado y almacenado?
Muchas soluciones orales no se producen comercialmente
porque son inestables o tienen una vida de anaquel corta
o se utilizan en una población paciente tan pequeña
que son improductivas para producirse comercialmente.
DEFINICIÓN
Una
solución es un sistema termodinámico estable,
monofásico integrado por 2 o más componentes,
uno de los cuales se disuelve totalmente en el otro.
La solución es homogénea dado que el soluto
(o componente dispersado) se dispersa a través
del solvente en partículas de tamaño molecular
o iónico. En su definición más
amplia, una solución es una mezcla homogénea
de sólidos, líquidos, y/o de gases. En
lo sucesivo se restringirá nuestra definición
de soluciones farmacéuticas a aquéllas
integradas por un sólido, un líquido,
o un gas disuelto en un solvente líquido.
La
asignación de los términos soluto y solvente
es arbitraria. Generalmente, el soluto es el componente
presente en cantidad más pequeña y el
solvente es el componente mayor en cantidad y líquido.
Los solutos farmacéuticos pueden incluir componentes
de la droga, agentes saborizantes, colorantes, conservadores
y estabilizadores o sales buffer (tampón). El
agua es el solvente más común para las
soluciones farmacéuticas, pero el etanol, la
glicerina, el glicol del propileno, el alcohol isopropílico
y otros líquidos también se pueden utilizar
dependiendo de los requisitos del producto. Para ser
un solvente apropiado, el líquido debe disolver
totalmente la droga y otros ingredientes sólidos
en la concentración deseada, debe ser no tóxico
y caja fuerte para la ingestión o el uso tópico,
además de estéticamente aceptable al paciente
en términos de aspecto, aroma, textura, y/o gusto.
CLASIFICACIÓN
EN FUNCIÓN DE LA SOLUBILIDAD
La
solubilidad de una droga es la expresión de la
cantidad de la misma que se pueda mantener en la solución
en un solvente dado a una temperatura y presión
dadas. Se expresa generalmente como el número
de los mililitros del solvente requeridos para disolver
1 gramo de la droga. Entender la solubilidad de una
droga es crítico en la formulación de
soluciones. Este asunto será cubierto con más
profundidad en un último ejercicio.
Una
solución saturada es la que contiene la cantidad
máxima de soluto que el solvente es capaz de
acomodar a temperatura y presión ambientales.
La solución sobresaturada es la que contiene
una cantidad más grande de soluto que aquélla
que el solvente puede acomodar normalmente a esa temperatura
y presión, por lo que queda soluto sin disolver.
Generalmente se le obtiene preparando una solución
saturada a una temperatura más alta, filtrando
el exceso de soluto y reduciendo la temperatura. Las
soluciones saturadas y sobresaturadas son poco estables
y tienden a precipitar exceso de soluto bajo condiciones
menos que perfectas (por ejemplo cuando está
refrigerado o sobre la adición de otros componentes).
CLASIFICACIÓN
EN FUNCIÓN DEL TAMAÑO MOLECULAR DEL SOLUTO
En
ocasiones las soluciones se clasifican en función
del tamaño molecular del soluto. Las soluciones
micromoleculares consisten de moléculas o iones
dispersos con tamaño de 1-10 A (peso molecular
< 10.000). Las soluciones macromoleculares (peso
molecular > 10,0000) presentan solutos en verdadera
solución, pero el tamaño de las partículas
de soluto es tan grande, que no pueden ser esterilizadas
por filtración. Las soluciones son también
muy viscosas, y se pueden utilizar como agente de espesamiento
para otras formas de dosificación dispersas.
Entre las soluciones macromoleculares más comunes
se incluyen las que contienen acacia, metilcelulosa
y otros derivados de la celulosa, y las que contienen
proteínas tales como albúmina.
TIPOS GENERALES DE SOLUCIONES ACUOSAS
Las
soluciones acuosas son las más frecuentes de
entre las soluciones orales. Las drogas se disuelven
en agua junto con cualquier conservador, o sal necesarias
para el “buffering”. Al preparar soluciones
farmacéuticas debe usarse siempre agua destilada
o purificada.
Los
siguientes son ejemplos de soluciones farmacéuticas
acuosas:
-
Jarabes: son soluciones concentradas, viscosas, azucaradas
y acuosas que contienen menos de 10% de alcohol ( por
ejemplo el jarabe USP, jarabe de cereza silvestre USP.)
- Aguas aromáticas: son soluciones saturadas
de aceites volátiles en agua y que se utilizan
para proporcionar un sabor o un aroma agradable, ( por
ejemplo el agua de hierbabuena USP. )
- Mucílagos: son soluciones macromoleculares
gruesas, viscosas producidas dispersando gomas vegetales
en agua. Se utilizan comúnmente como agentes
de suspensión o espesamiento (por ejemplo el
mucílago del acacia o el de tragacanto).
- Ácidos acuosos: son soluciones acuosas diluídas
de ácidos (generalmente < 10%), ( por ejemplo
HCl diluido USP.)
USO FARMACÉUTICO DE SOLUCIONES
Las
soluciones tienen una amplia variedad de aplicaciones
en la industria farmacéutica para uso terapéutico,
como vehículos para los productos orales, parenterales,
tópicos, oticos, oftálmicos, y nasales.
También se utilizan como excipientes, buffers,
conservadores y como agentes de suspensión para
una variedad de formas de dosificación líquida.
Las soluciones concentradas en inventario sirven a menudo
como componentes de productos preparados extemporáneamente.
Las soluciones de prueba también desempeñan
un papel importante en el análisis de productos
farmacéuticos de todo tipo.
01-01-2003
Buenas prácticas de manufactura en la producción farmacéutica
Buenas
prácticas de manufactura en la producción
farmacéutica
La importancia de las Buenas Prácticas
de Manufactura (GMP por sus siglas en inglés)
radica en que las medicinas de mala calidad no solamente
ponen en peligro la salud (ya sea conteniendo sustancias
tóxicas que pudieran haber sido agregadas no
intencionalmente, o bien careciendo del efecto terapéutico
previsto si la cantidad de los ingredientes demandados
es diferente que la debida), sino que además
son una pérdida de dinero para los gobiernos
y los consumidores individuales.
Por ello, la instrumentación de las buenas
prácticas de manufactura es de suma importancia
para permanecer en el negocio, y además constituyen
un fuerte impulso cuando se busca crecer, dado que
las oportunidades de exportación de fármacos
dependen mucho de estas GMP, puesto que la mayoría
de los países aceptan solamente la importación
y venta de medicinas que han sido fabricadas con base
en prácticas de manufactura internacionalmente
aceptadas.
Es precisamente por lo anterior que no sea una casualidad
que los gobiernos que buscan promover la exportación
de productos farmacéuticos, lo hagan en buena
medida promoviendo la obligatoriedad de producir bajo
GMP para toda la industria farmacéutica y entrenando
a sus inspectores en requisitos de GMP.
Descripción
de las GMP
Las buenas prácticas de manufactura son un sistema
que ayuda a asegurar que los fármacos sean producidos
y controlados constantemente por estándares de
calidad.
En
cada caso de producción farmacéutica las
GMP se diseñan buscando minimizar los riesgos
para la calidad que no puedan ser eliminados simplemente
controlando la calidad del producto final. Los riesgos
principales son:
- Contaminación inesperada de productos, causando
daño a la salud o incluso la muerte.
- Etiquetas incorrectas en los envases, que podrían
significar que los pacientes reciban la medicina incorrecta.
- Ingrediente escaso o demasiado activo, dando por resultado
el tratamiento ineficaz o efectos nocivos.
Las buenas prácticas de manufactura cubren todos
los aspectos de la producción: materias primas,
premisas, equipo, entrenamiento e higiene del personal,
detallando por escrito el procedimiento para cada proceso
que podría afectar la calidad del producto final.
Debe haber sistemas que proporcionen las pruebas documentales
de que los procedimientos son seguidos consistentemente
a lo largo del proceso de fabricación y durante
todas las corridas de producción.
GMP
y el laboratorio del Control de Calidad
El buen control de calidad se debe construir desde adentro,
durante el proceso de fabricación, ya que una
vez que el producto sale de la línea de producción
sólo existe la opción de aprobarlo o rechazarlo.
Las GMP en cambio previenen los errores que podrían
presentarse durante el proceso productivo.
Sin GMP es difícil asegurar la homogeneidad de
un lote de producción no sólo respecto
de otros lotes, sino dentro del mismo, y por ello los
resultados del control de calidad en el laboratorio
podrían adquirir un cierto grado de incertidumbre
que podría resultar incluso peligroso.
Los costos de GMP
La instrumentación de un programa GMP no debe
entenderse como un costo sino como una inversión.
La experiencia de la industria revela indiscutiblemente
que si los productos son fabricados con calidad heterogénea
o deficiente, en el mediano plazo la falta de un programa
GMP, lejos de ser un ahorro para la empresa, es precisamente
uno de sus mayores costos. Desafortunadamente se trata
muchas veces de costos ocultos que no son cuantificados
y por tanto, tampoco reconocidos (a pesar de ser cuantificables).
Se les conoce comúnmente como "costos de
la no-calidad", aunque igualmente podrían
llamarse "costos de la falta de consistencia en
la calidad". Todo el concepto de GMP se basa en
un diseño que busque asegurar que no ocurran
errores, ya que incluso popularmente se sabe que “prevenir
es mejor que lamentar”.
Más aún, una inversión en la adopción
de GMP conllevará no sólo una mejoría
en la salud de los pacientes tratados con los productos
de la empresa (lo que éticamente debería
ser más que suficiente para adoptar el programa)
sino que esto tiene un impacto directo en la credibilidad
de la empresa y de la industria y amplía los
horizontes de venta de los productos fabricados, lo
que en el largo plazo vierte sus beneficios en la comunidad,
generando un círculo virtuoso.
Debido
a su predominio como vehículos de la solución,
consideraremos algunas de las calidades especiales de
jarabes. Un jarabe es una solución concentrada
o casi saturada de sacarosa en agua. Un jarabe simple
contiene solamente sacarosa y agua purificada (por ejemplo
jarabe USP). Los jarabes que contienen las sustancias
de sabor agradable se conocen como jarabes saborizantes
(por ejemplo jarabe de cereza, jarabe de acacia, etc.
). Los jarabes medicinales son aquéllos a los
que se les han agregado compuestos terapéuticos
( por ejemplo jarabe de Guaifenesin).
El
jarabe, USP contiene 850 g de sacarosa y 450 ml de agua
en cada litro de jarabe. Aunque muy concentrada, la
solución no es saturada. Dado que 1 g de sacarosa
se disuelve en 0.5 ml de agua, sólo 425 ml de
agua serían suficientes para disolver 850 g de
sacarosa. Este leve exceso de agua realza la estabilidad
del jarabe sobre una gama de temperaturas, permitiendo
la conservación en cámara frigorífica
sin la cristalización.
La
alta solubilidad de la sacarosa indica un alto grado
de hidratación o de puentes de hidrógeno
entre la sacarosa y el agua. Esta asociación limita
la asociación posterior entre el agua y los solutos
adicionales. Por lo tanto, los jarabes tienen un poder
solvente menor y esto puede ser un problema.
PRESERVACIÓN
DE JARABES
El jarabe USP se encuentra protegido contra la contaminación
bacteriana en virtud de su alta concentración
del soluto. Sin embargo, jarabes más diluidos
constituyen buenos medios para el crecimiento microbiano
y requieren la adición de conservadores. Los
jarabes industriales formulados contienen a menudo ingredientes
para mejorar la solubilidad, estabilidad, gusto o aspecto
y que también contribuyan a la preservación
del producto. Es necesario, de un punto de vista económico,
considerar la aditividad de los efectos conservadores
de ingredientes tales como el alcohol, la glicerina,
el propilenglicol y otros sólidos disueltos.
El jarabe USP, teniendo una gravedad específica
de 1.313 y una concentración de 85% w/v es una
solución al 65% w/w. Este 65% en peso es la cantidad
mínima de sacarosa que preservará el jarabe
neutral. Si uno desea formular un jarabe que contenga
menos sacarosa, la cantidad de alcohol u otros conservadores,
puede ser estimado considerando el equivalente en jarabe
USP y el equivalente en agua libre. Se puede asumir
que el agua libre es preservada por 18% de alcohol.
Para
calcular el equivalente de agua libre, el volumen ocupado
por la sacarosa, el volumen preservado por la sacarosa
y el volumen ocupado y/o preservado por otros añadidos,
se deben restar del volumen total de la preparación.
En jarabe USP, 850 g de sacarosa ocupan un volumen aparente
de 550 ml; por lo tanto cada gramo de sacarosa ocupa
550/850 ó bien 0.647 ml. Si 850 g de sacarosa
preservan 450 ml de agua, entonces cada gramo de sacarosa
preserva 450/850 = 0.53 ml de agua.
Ejercicio:
¿Cuánto
alcohol USP se requiere para preservar 1L de jarabe
que contiene 500 g de sacarosa?
Volumen preservado por la sacarosa = 500 g x 0.53 ml/g
= 265 ml
Volumen ocupado por la sucrose = 500 g x 0.647 ml/g
= 324 ml
Equivalente de agua libre = 1000 ml - 265 ml - 324 ml
= 411 ml
Volumen de alcohol requerido para preservar el producto:
411 ml x 18% = 74 ml
74 ml de alcohol absoluto ÷ 95% = 78 ml de alcohol
USP
Si existen otros sólidos disueltos, se sustrae
su volumen (normalmente estimado) del volumen de agua
libre. Si hay glicerina presente, su volumen preserva
un volumen igual de agua libre. El propilenglicol se
considera equivalente al etanol.
PREPARACIÓN DE JARABES
Los jarabes se deben preparar cuidadosamente en equipo
limpio para prevenir contaminaciones. Se pueden utilizar
tres métodos para preparar jarabes :
·
Disolución con calor
· Agitación sin calor
· Percolado
Aunque
el método caliente es el más rápido,
no es aplicable a jarabes cuyos ingredientes son termolábiles
o volátiles. Cuando se emplea calor, la temperatura
debe ser controlada cuidadosamente para evitar la descomposición
y el oscurecimiento del jarabe (caramelización).
Los
jarabes pueden ser preparados con otros azúcares,
no sólo con sacarosa (glucosa, fructosa), con
polioles no provenientes de azúcares (sorbitol,
glicerina, propilenglicol y manitol), o con edulcorantes
artificiales no nutritivos (aspartame, sacarina) que
se utilizan cuando se requiere una reducción
en el contenido calórico o glucogénico,
por ejemplo en el caso de enfermos de diabéticos.
Los Endulzantes no nutritivos no imparten la viscosidad
característica de los jarabes por lo que requieren
de la adición de otros ingredientes como metilcelulosa
para ajustar la viscosidad. A pesar de que los polioles
son menos dulces que la sacarosa, tienen la ventaja
de proveer una viscosidad favorable y reducen las probabilidades
de que la tapa del frasco de jarabe se “trabe”
(cosa que ocurre al cristalizarse la sacarosa) y en
algunos casos actúan como co-solventes y conservadores.
Existe una solución comercial de sorbitol al
70% que se usa principalmente como vehículo.
Más artículos Relacionados con:POLIPRIPILENO POLIBUTENO DP 8220
En QuimiNet / e-Industria puede encontrar Proveedores, Oportunidades de Compra y Venta, Noticias e Información para:
Industria Petroquímica
Industria Química
Industria del Plástico
Industria del Empaque
Industria Farmacéutica
Industria Alimenticia
Industria Cosmética
Industria de Pinturas, Recubrimientos y Tintas
Industria Metalmecánica
Industria Automotriz
Industria Minera
Industria de la Construcción
Industria del Petróleo
etc.
*
QuimiNet.com / e-Industria.com es el medio industrial más importante de Latinoamérica. Quiminet no vende este producto ni ninguno otro, enlaza proveedores y clientes y ofrece información valiosa a la comunidad industrial. La información que se muestra es esta página fue generada por Quiminet, provino de algún medio público o de algún usuario del portal. QuimiNet considera cree que es correcta mas no puede garantizarlo. Si el producto es una marca registrada, QuimiNet declara explícitamente que la misma no es propiedad más que de su legítimo dueño.
