Evaluación de excipiente coprocesado basado en almidón para el llenado de cápsulas

Los polvos que se emplean para el llenado de cápsulas deben fluir con facilidad, no deben ser adhesivos y deben ser lo suficientemente cohesivos como para formar tapas con fuerzas de compresión bajas. Generalmente se usa el índice de compresibilidad de Carr como parámetro para indicar la fluidez y este índice ha sido correlacionado con la variación en el peso del relleno de cápsulas. En algunos casos pueden ser necesarios los índices de Carr de valores intermedios para evitar problemas de llenado asociados con la poca fluidez (índice de Carr alto) o con la fluidez excesiva (índice de Carr bajo). A una fluidez más alta a menudo le corresponde una cohesividad más baja, lo cual puede ser perjudicial para la formación de tapas o su transferencia cuantitativa.

Las propiedades de encapsulación de STARCAP 1500 fueron previamente demostradas con una máquina de dosificación Imatic 200 de alta velocidad y movimiento continuo (IMA Group), operando a una velocidad de 100,000 cápsulas por hora, con un peso de relleno de 380 mg en cápsulas de tamaño 1 y con una desviación estándar relativa de 1,2%.

STARCAP 1500 es una mezcla coprocesada exclusiva de almidón de maíz y almidón pregelatinizado, desarrollada para proporcionar características de desintegración rápida en el rango del pH presente en el tubo digestivo humano. Se evaluó a STARCAP 1500 en una aplicación de fabricación de cápsulas, con contenido de propranolol clorhidrato, para demostrar sus propiedades de estabilidad, desintegración y disolución. También se comparó STARCAP 1500 a la lactosa.

Resultados

Índice de Carr

Los resultados muestran que el índice de Carr de STARCAP 1500 es comparable al de los excipientes comúnmente empleados para el llenado de cápsulas.

Tiempo de desintegración

Las figuras siguientes presentan los resultados sobre el tiempo de desintegración en HCL 0,1 N, agua desionizada y tampón fosfato (pH 6,8), para las cápsulas de STARCAP 1500 / propranolol clorhidrato (Figuras 1-3). Las barras representan los intervalos de confianza del 95%. Se observó una pequeña variación en el tiempo de desintegración promedio en los diferentes medios: 81, 110 y 87 segundos, respectivamente, en HCL 0,1 N, agua desionizada y tampón fosfato (pH 6,8). Aunque estas diferencias son estadísticamente significativas, la máxima diferencia fue solamente de 90 segundos para todas las muestras de tiempo cero y las muestras almacenadas.

Figura 1. Tiempo de desintegración de cápsulas en HCl 0.1N
80% STARCAP 1500, 20% fármaco, relleno de 240 mg

Figura 2. Tiempo de desintegración de cápsulas en agua desionizada
80% STARCAP 1500, 20% fármaco, relleno de 240 mg


Figura 3. Tiempo de desintegración de cápsulas en tampón fosfato (pH 6.8)
80% STARCAP 1500, 20% fármaco, relleno de 240 mg

Tiempo de disolución

Los resultados sobre disolución demuestran que la velocidad de liberación es rápida e independiente del pH. (La diferencia aparente a los 10 minutos se encuentra dentro de los límites de incertidumbre del intervalo de confianza de 95%.) La estabilidad química y la compatibilidad con el fármaco están indicadas por los datos del ensayo obtenidos después de 3 meses de conservación bajo estrés a 40°C / 75% HR en frascos de HDPE, como se ilustra en la figura 4.

Figura 4. Disolución de propanolol HCl con STARCAP 1500

STARCAP 1500 comparado a lactosa

La estabilidad relativa de STARCAP1500 en relación a la estabilidad de la lactosa se muestra a continuación. El sistema de lactosa muestra un retraso en el perfil de disolución cuando las condiciones de conservación son de 40°C / 75% HR en frascos de HDPE con desecante y algodón. (La diferencia en el perfil de seis meses en el punto de 10 minutos sobrepasa el límite superior del intervalo de confianza de 95%, tal como se ilustra en la figura 5.) El sistema STARCAP 1500 no muestra cambios en el perfil de disolución (figura 6). Los mismos resultados se obtuvieron en las muestras conservadas en placas abiertas durante un mes.

Figura 5. Disolución de propanolol HCl con lactosa
HCl 0.1N, frascos de HDPE

Figura 6. Disolución de propanolol HCl con STARCAP 1500
HCl 0.1N, frascos de HDPE

El grado de gelatinización de STARCAP 1500 es bajo y no puede ser gelatinizado por exposición a las condiciones de pH presentes en el aparato digestivo humano. Por consiguiente, STARCAP 1500 no puede producir geles de alta viscosidad que podrían reducir la velocidad de disolución o prolongar el tiempo de desintegración.

La viscosidad del lodo de 10% de sólidos con STARCAP 1500 (base seca) es 2 órdenes de magnitud menor que el del almidón completamente pregelatinizado (figura 7).

STARCAP 1500 también se beneficia de la menor susceptibilidad enzimática de los almidones no gelatinizados.5 Esto mejora la estabilidad microbiológica y reduce la tasa de liberación de glucosa en el tubo digestivo.

Figura 7. Viscosidad del almidón – 10% sólidos, analizador Rapid Visco

Conclusiones

STARCAP 1500 es un excipiente coprocesado basado en almidón con propiedades de flujo desarrolladas para el llenado de cápsulas. El índice de Carr es comparable al de la lactosa secada por aspersión y al de la celulosa microcristalina, y estudios previos han demostrado que STARCAP 1500 tiene propiedades de encapsulación excelentes en equipos de producción industrial de
alta velocidad.

STARCAP 1500 posee propiedades de disolución que son independientes del pH del medio. La velocidad de liberación y el tiempo de desintegración son estables en condiciones de conservación de 40°C / 75% HR.

El grado de gelatinización de STARCAP 1500 es bajo. STARCAP 1500 es más resistente a la degradación enzimática que los almidones gelatinizados y no forma geles de alta viscosidad que podrían retrasar la liberación del fármaco o incrementar el tiempo de desintegración.

Proveedores de Excipientes farmacéuticos

Para buscar proveedores o empresas que venden excipientes farmacéuticos, solicitar una cotización o precio de excipientes farmacéuticos o más información, visite nuestro buscador de la industria.

A continuación le presentamos a Colorcon, proveedor de excipientes farmacéuticos:

Colorcon es una empresa global que desarrolla, produce y provee especialidades químicas y excipientes a la industria farmacéutica.

Conozca el Perfil, Productos, Dirección y Teléfono de Colorcon.

O bien, haga contacto directo con Colorcon para solicitar mayor información sobre STARCAP 1500.

Productos del platino: Los crisoles

Empleo de crisoles de platino en análisis químicos

Los crisoles de platino además se utilizan para la descomposición de las muestras en procesos de fusión. Debe evitarse realizar fusiones con mezclas de Na2O2 y Na2CO3. Cuando se usa borato es recomendable mantener un medio oxidante moderado y la muestra debe ser recuperada con soluciones de HNO3 o HCl.

Para solubilizar muestras de muchos óxidos metálicos se realiza como paso preliminar una fusión con carbonato sódico. Los crisoles de platino son ideales para estas fusiones y reacciones con ácido fluorhídrico.

No deben emplearse crisoles de platino para ataque de muestras con agua regia, ya que se disuelve formando H2PtCl6, tampoco para fusión con bases fuertes ya que se forman platinatos, ni para fusiones con KCN porque se forman cianocomplejos solubles.

PMGroup de Colombia S.A está en la capacidad de proveer crisoles con o sin tapa, con diseños especiales según requerimientos de aleación y dimensiones especificadas por el cliente, entre ellos, crisoles en forma estándar y reforzado, crisoles para material volátil estándar y recubierto, crisoles evaporadores, de fondo ancho, alto y de bajo perfil.

Los crisoles en platino pueden ser remanufacturados en PMGroup de Colombia S.A con el material desgastado procedente de productos usados, lo cual concede descuentos en el nuevo producto solicitado por el cliente.

Conozca el Perfil, Productos, Dirección y Teléfono de PMGroup de Colombia.

O bien, haga contacto directo con PMGroup de Colombia para solicitar mayor información sobre sus crisoles.

La Mycoplasmosis Aviar

Los organismos del género Mycoplasma son causa importante de enfermedades respiratorias en las aves. Entre las numerosas especies de Mycoplasma que han sido aislados en las aves domésticas, tres tienen una importancia especial: Mycoplasma gallisepticum, asociado con la enfermedad respiratoria crónica; el síndrome en los sacos aéreos en pollos y pavos y la Sinusitis infecciosa de los pavos; Mycoplasma meleagridis, asociado con la aerosaculitis en los pavos y Mycoplasma synoviae, causa de la sinovitis infecciosa en pollos y pavos.

La enfermedad respiratoria crónica, el síndrome de los sacos aéreos y la sinusitis infecciosa de los pavos tienen una causa común. La enfermedad respiratoria crónica fue reconocida por primera vez como una enfermedad respiratoria suave crónica en los pollos adultos. Disminuía la producción de huevos, pero producía poca o ninguna mortalidad. Más tarde, una condición conocida como la "enfermedad de los sacos aéreos" se convirtió en un problema con las aves más jóvenes.

En algunas explotaciones produjo una alta mortalidad. Muchas aves estaban retrasadas, disminuyó la eficiencia alimenticia y muchas fueron rechazadas para el consumo humano después de procesadas.

La sinusitis infecciosa de los pavos produce una hinchazón de los senos infraorbitales y una inflamación de los órganos respiratorios. Se trata de una enfermedad crónica que afecta adversamente el desarrollo y la conversión alimenticia. También puede producir una importante mortalidad entre los pavos jóvenes.

Una bacteria peculiar, conocida como Mycoplasma gallisepticum es común para las tres enfermedades. La enfermedad respiratoria crónica y la sinusitis de los pavos son causadas por infecciones puras de M. gallisepticum, mientras que el síndrome de los sacos aéreos lo produce una combinación de M. gallisepticum y E. coli. Estas enfermedades las inician infecciones agudas respiratorias, como la enfermedad de Newcastle o la Bronquitis infecciosa.

El M. gallisepticum está ampliamente extendido y afecta a muchas especies de aves. Programas de erradicación han reducido su incidencia en los últimos años. Principalmente se transmite por el huevo. Las gallinas infectadas transmiten las bacterias y los pollitos se infectan al nacer. También pueden transmitirse por contacto directo con aves infectadas o portadoras.
La enfermedad respiratoria crónica verdadera produce ligeros síntomas respiratorios, como tos, estornudo y descarga nasal. En el síndrome del saco aéreo hay una extensa implicación de todo el aparato respiratorio. Los sacos aéreos suelen estar congestionados, conteniendo grandes cantidades de exudados. Las aves afectadas se ven abatidas, disminuye su consumo de alimento y hay una rápida pérdida de peso corporal.

La sinusitis infecciosa de los pavos ocurre en dos formas. Cuando se presenta en su forma "superior", hay solamente inflamación de los senos infraorbitales. En la forma "inferior", están afectados los pulmones y los sacos aéreos. Estos se ven congestionados y contienen grandes cantidades de exudado. Se suelen presentar ambas formas en el lote, y muchas veces en un mismo animal.
El diagnóstico de ambas condiciones se basa en la historia del lote, en síntomas y lesiones. Son útiles los análisis de sangre para determinar si un lote está infectado.

La respuesta al problema con M. gallisepticum, tanto en pollos como en pavos, es la erradicación de la bacteria productora. El tratamiento de la enfermedad respiratoria crónica, el síndrome de los sacos aéreos y de la forma inferior de la sinusitis infecciosa se considera satisfactorio siempre y cuando se utilice en antibiótico adecuado.

La Doxiciclina HCl es un antibiótico semisintético de amplio espectro que actúa inhibiendo el metabolismo celular bacteriano, inhibiendo la formación del complejo del RNA de transferencia - RNA mensajero - Ribosoma. Esto impide la formación proteica al evitar la adición de aminoácidos a la cadena peptídica. Por ser un producto altamente liposoluble ingresa fácilmente a la célula bacteriana ejerciendo su efecto de manera muy eficiente, y evitando con ello la presentación rápida de resistencias.

De la misma manera la Doxiciclina HCl se caracteriza por poseer buena penetración tisular, absorbiéndose rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, después de su administración oral. Por su característica liposoluble se difunde en los líquidos y tejidos corporales alcanzando valores terapéuticos en pocas horas. Particularmente en los tejidos pulmonar, hepático y renal las concentraciones del producto son elevadas por lo que se recomienda para el tratamiento de afecciones en estos órganos.

Éstos son mantenidos por tiempo prolongado gracias a su lenta eliminación por vía hepática y fecal, siendo su tiempo de eliminación superior al de otras tetraciclinas, lo que le da una eficacia terapéutica a la dosis recomendada. Durante este proceso la eliminación se da en forma de quelato inactivo, con lo que no hay daño de la microflora del intestino grueso.

En Moléculas Finas encontrará más información.
Visite nuestro showroom haciendo click aquí

O contáctenos directamente a través de nuestro formato de contacto haciendo click aquí