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PRUEBAS DE TORRES DE ENFRIAMIENTO *

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Proveedores de:pruebas de torres de enfriamiento 

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    México Industrial Torres Marmex pruebas de torres de enfriamiento, torres de enfriamiento Dr. Gustavo Baz No.258 Col.Industrial la Loma
    54060 México, Edo. de Méx.
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    México Industrias Plásticas Internacionales torres de enfriamiento, torres de enfriamiento Calle 4 No. 32 Col.Rústica
    55340 Xalostoc, Edo. de Méx.
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    México Importadora de Moldes y Maquinas Plastic Torres de Enfriamiento Emiliano Zapata Num 9 Col.Barrio La Constitución
    50200 San Pedro Totoltepec, Toluca, Estado de México
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    México Grupo Carbono 14 TORRES DE ENFRIAMIENTO, BIOCIDAS PARA TORRES DE ENFRIAMIENTO, Tratamiento de aguas en torres de enfriamiento, Acondicionamiento de aguas en torres de enfriamiento Sierra Nevada 330 Col.Lomas de Chapultepec
    3810 D.F, México
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    México Flakt México Fans Torres de enfriamiento, torres enfriamiento de agua, Torres de enfriamiento serie KAFE, Torres de enfriamiento para procesos de refrigeración Avenida Dos, No. 7 Col.Parque Industrial Cartagena
    54918 Tultitlan, Edo. de Méx.
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    México Rehabilitación e instalaciones integrale Torres de enfriamiento Toltecas XV Azalia No. 34 Col.Coyoacan
    04330 México, D.F.
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    México Equipos de Proceso Ullmann torres de enfriamiento Pocito No. 141 Col.Popotla
    11400 México, D.F.
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    México Gea Process Engineering Torres de enfriamiento, Paquetes de Torres de enfriamiento Av. Lomas Verdes No. 791-4 Col.Jardines de Satelite
    53129 Cd. de México, D.F.
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    México Esin torres de enfriamiento, torres de enfriamiento - mantenimiento Av. del Peñon No. 411-13 Col.
    15530 México, D.F.
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    México Especial en Refrigeración torres de enfriamiento, Torres de Enfriamento lázaro Cárdenas No. 19 Col.El Mirador
    54080 Tlalnepantla, Edo. de Méx.
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    Venezuela Ge Betz Venezuela torres de enfriamiento Av. Este-Oeste 4, Parcela 120. Col.Zona Ind. Municipal Norte
    0 Valencia., Carabobo
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    Venezuela Masuca Torres de enfriamiento Av. 18 K, No.89-27, diagonal al antiguo Panamericano Col.Sector Primero de Mayo
    1841 Maracaibo,
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    México Ingenieria y Suministros Industriales torres de enfriamiento Havre No. 7-303 Col.Juarez
    06600 México, D.F.
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    México Ontario Servicios torres de enfriamiento na Col.na
    12212 na, na
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    Colombia INDUSTRIAS PROTON torres de enfriamiento Cra. 53A No. 9-42 Col.na
    Bogota, na
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    4061 acido sulfurico 35000 TM
    Anual
    México N,L JEFE DE DEPTO se requiere a solicitud del usuario durante 3 años
    6154 microbicida 1000 kg
    Anual
    México Jalisco Coordinador de Mantenimiento
    7476 torres de enfriamiento 20 Unidad
    Anual
    Colombia ANTIOQUIA 204
    7839 biocida 10000 kg
    Anual
    Guatemala gautemala gerente general biocidas 5 cloro2 metil 4 isotiazolina 3 ona y 2 metil 4 isotiazolina 3 ona ademas gutaraldehico ...
    7850 Torres enfriamiento 4 Unidad
    Anual
    México SLP Gte Proyecto Solicito Informacion acerca de torres de enfriamiento
    9389 torres de enfriamiento de agua 1 Unidad
    Anual
    México México Gerente Manufactura
    9587 torres de enfriamiento 50 TM
    Anual
    México hermosillo ingeniero
    12010 rejillas de madera para torres de enfriamiento 1 TM
    Anual
    México Tamaulipas Gerente Productos para aumentas considerablemente la duración de las rejillas de madera
    12297 torres de enfriamiento 1.95e+08 L
    Anual
    México DURANGO TECNICO SUPERIOR
    13219 torres de enfriamiento 8 Unidad
    Anual
    México San Luis Potosi Gerente Proyecto

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    México Medina Torres Carretera Leon/San Francisco del Rincón S/N Km. 5 Col.
    00000 Leon, Gto.
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    México Rodolfo Torres S NNNN Col.NNNN
    00000 Nuevo León, Monterrey
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    México MEDINA TORRES desconocida Col.dddd
    00000 Guanajuato, León
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    México TRANSPORTES TORRES DEL NORTE Prolongación Ruiz Cortines Poniente 4560 Col.Los Altos
    64380 Monterrey, Nuevo León
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    México Industrial Torres Marmex Dr. Gustavo Baz No.258 Col.Industrial la Loma
    54060 México, Edo. de Méx.
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    Argentina G y G Torresetti de Guillermo A. Torrese Av. San Martin 2326/44 Col.Granadero Baigorria
    2152 Argentina, Buenos Aires
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    29-Agosto-2006
    Eastman en el Seminario Técnico de la Industria de Adhesivos
      
         Fuente:  Boletin de Prensa Eastman Chemical Company

    En el marco del Seminario Técnico de la Industria de Adhesivos, en la que Eastman Chemical Company, en coordinación con Chemcentral y Kraton, se convocarón a productores mexicanos a generar intercambios al respecto de las propiedades que deben combinarse en la producción de formulaciones adherentes eficientes.

    En la inauguración de estas conferencias, el Lic. Leopoldo Aristoy, Director de Chemcentral de México y el Ing. Manuel Hernández, Director de Ventas y Representante en Latinoamérica de Eastman Chemical Company , agradecieron a los asistentes su participación en este seminario organizado por las compañías líderes en el mercado y señalaron: “estos encuentros están diseñados para proporcionarles la mejor y más actualizada información que les permita mejorar la calidad y eficiencia de sus formulaciones adhesivas; con ello, continuaremos creciendo en competitividad”.

    Gary R. Robe, Representante Técnico Principal de la División de Adhesivos de Eastman Chemical Company, inició las exposiciones describiendo las dos causas que intervienen en el funcionamiento de un adhesivo: la viscoelasticidad que facilita el contacto profundo entre el adhesivo y el sustrato por un lado, y por otro, los esfuerzos intermoleculares que producen el enlace.

    Apuntó que mientras los adhesivos líquidos fluyen antes de la solidificación por enfriamiento, evaporación del solvente o reacción química, los adhesivos sensibles a presión se conforman a las irregularidades de la superficie para humectarla. Los asistentes mostraron especial interés en el Análisis Dinámico Mecánico como un método eficiente para recabar información sobre la manera en que responden los materiales a los esfuerzos intermoleculares sometidos a diversas temperaturas y así se determine el balance viscoelástico del sistema y se proceda a seleccionar el taquificante adecuado y su concentración óptima para cada superficie.

    “La industria adhesiva está creciendo en México, pero además, mi experiencia me indica que hay mucha capacidad para desarrollar nuevas formulaciones localmente; el año pasado, con las restricciones en el suministro de isopreno y otras materias primas, las industrias mexicanas fueron muy diligentes en encontrar cómo sustituir elementos para alcanzar los mejores resultados con aquello que tenían disponible”, agregó Gary R. Robe.

    Los fabricantes más importantes de adhesivos en México que asistieron a este seminario coincidieron en señalar que la integración de esfuerzos de empresas complementarias para ofrecer alternativas de producción está rindiendo importantes frutos en productividad y conocimiento del mercado. “Son experiencias que nos enriquecen a todos; nos llevamos buenas ideas sobre cómo abastecernos para generar mejores utilidades”.

    Por parte de Kraton, la conferencista Lydia Salazar, Asociada Técnica Senior comentó: “estoy muy impresionada por la manera en la que los industriales piensan mejorar sus productos y diferenciarlos de la competencia; el realizar este tipo de eventos desarrolla mejores relaciones comerciales, permite el contacto directo con los clientes y ayuda a los participantes a entender nuestros productos y su uso”.

     

    25-Agosto-2006
    El dentista puede salvar tu vida
      
         Industria: Artículos médicos, Cuidado personal, Sector salud
         Tipo: Asuntos sociales y de ONGs, Educación, Industria en general
         Fuente:  Intélite

    De acuerdo con pruebas clínicas recientes, los padecimientos bucales aumentan el riesgo de desarrollar problemas cardiacos, diabetes, ser más propensos a la neumonía o causar nacimientos prematuros. La buena noticia es que hábitos tan simples como un buen cepillado regular y el uso de hilo dental previenen estas infecciones, además de las visitas frecuentes al dentista.

    • La salud bucal en México ha mejorado en los últimos años. En 2003, después de diez años de instaurarlo el Programa Nacional de Fluoración, un estudio confirma una reducción notable en el índice de caries en la población infantil: 30% menos en la ciudad de México y 80% en Tabasco.

    • De acuerdo con la OMS, México es uno de los países en donde las enfermedades bucales son muy frecuentes. La mayoría de los mexicanos no tiene acceso a los servicios de salud bucal, pues esto depende de las posibilidades económicas. Según la Ssa, sólo la población concentrada en las áreas urbanas acude a los servicios dentales de instituciones públicas y estos, a veces resultan limitados.

    • Estudios han demostrado que el cuerpo no descansa cuando tiene una infección bucal; los médicos le llaman síndrome de fatiga crónica, el cual puede desaparecer cuando el individuo atiende sus enfermedades.

    Otros actores:

    Universidad Autónoma de Nuevo León

    Seguro Popular

    Centro Médico Nacional

    Hospital Juárez de México

    Universidad de Washington

    Consejo Mexicano de Cirugía Oral y Maxilofacial, AC

     

    25-Agosto-2006
    Quieres bajar de peso... ¿y?
      
         Industria: Alimenticia, Cuidado personal, Sector salud
         Tipo: Asuntos sociales y de ONGs, Educación, Industria en general
         Fuente:  Intélite

    Es imprescindible que a la hora de decidir  adelgazar te informes debidamente; lo ideal sería que acudieras con un nutriólogo; después, sólo se requiere voluntad.

    • Existe una gran cantidad de mitos acerca de los mejores métodos para desharcerse de los kilos sobrantes. El Universal muestra algunos dudas frecuentes que pueden llevar a la confusión.

    • Cabe señalar que una casa es cierta: perder peso requiere de sacrificios y no se vislumbra todavía un camino fácil e instantáneo para lograrlo.

    • Mientras se encuentra, vale la pena ver qué hay de cierto o de falso en algunas consejos que circulan ahí al respecto.

    • Todas las investigaciones sobre el tema demuestran que si te saltas comidas podría desencadenar una sobrecompensación y una mayor ingestión de alimentos en la siguiente comida.

    • Cuando no se come nada durante unas cuatro horas, el estómago está relativamente vacío; por tanto, presenta el aspecto de un globo desinflado de alrededor de 50 mililitros de capacidad.

    • Sin embargo, una vez lleno, se expande y puede albergar hasta cuatro litros de comida y bebida. Ayunar, entonces, no reduce el tamaño del estómago. Tan pronto como uno empieza a comer y beber de nuevo, aumenta de volumen.

    • A pesar de la creencia generalizada de que la actividad física regular incrementa el hambre, las pruebas demuestran que esa afirmación es falsa y que el ejercicio sí ayuda en la pérdida y control del peso.

    • El que un alimento no la tenga grasa no significa que no sea alto en calorías. Los nuevos pasteles, galletas y productos lácteos con bajo contenido de grasas que ocupan las estanterías de los supermercados, de cualquier forma suministran calorías por medio de los carbohidratos.

     

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    25-04-2006
    Los procesos de enfriamiento del agua
    Por: Químicos Calidad Total / Fuente: QuimiNet | Sectores relacionados: Maquinaria y Equipo | Productos y Servicios relacionados: Mantenimiento industrial, Maquinaria y equipo industrial, Tratamiento de agua

    Los procesos de enfriamiento del agua

    Los procesos de enfriamiento del agua se cuentas entre lo más antiguos que haya desarrollado el hombre. Por lo común el agua se enfría exponiendo la superficie al aire. Algunos de estos procesos son lentos, como el enfriamiento del agua en la superficie de un estanque, otros son comparativamente rápidos, por ejemplo, el rociado de agua hacia el aire, todos estos procesos implican la exposición de la superficie del agua al aire en diferentes grados.

    IMPUREZAS MAS COMUNES EN EL AGUA

    Como se había mencionado anteriormente el agua en estado puro no existe y dependiendo de la fuente de donde provenga contiene un sin numero de impurezas, a continuación enlistaremos solo las que nos afectan en el tratamiento interno de los sistemas de enfriamiento.

    Constituyente

    Fórmula Química

    Dificultad que causa

    DUREZA

    Sales de Ca y Mg

    Fuente Principal de incrustaciones en tuberías

    ACIDEZ MINERAL

    H2S04

    LIBRE

    HCl

    Corrosión

    BIÓXIDO DE CARBONO

    CO2

    Corrosión en las Líneas de agua

    SULFATOS

    SO 4

    Aumenta el contenido de sólidos en el agua. Se combina con calcio para formar sales incrustante de sulfato de calcio.

    CLORUROS

    Cl (como NaCl)

    Aumenta el contenido de sólidos e incrementa el carácter corrosivo del agua.

    SÍLICE

    SiO2

    Incrustación en sistemas de agua de enfriamiento.


    IMPUREZAS MAS COMUNES EN EL AGUA

    FIERRO

    Fe + 2 Ferroso

    Fe + 3 Ferrico

    Fuente de depósitos en las tuberías.

    OXIGENO

    02

    Oxidación en tuberías (hierro y Acero).

    SULFURO DE HIDRÓGENO

    H2S

    Corrosión

    SÓLIDOS DISUELTOS

       

    Elevadas concentraciones de sólidos son indeseables debido a que originan formación de lodos.

    SÓLIDOS SUSPENDIDOS

       

    Originan depósitos en equipos intercambiadores de calor y tuberías ocasionan formación de lodos o incrustación.

    MICROORGANISMOS

    Algas, limo y hongos.

    Formación de adherencias suciedad biológica, corrosión, olores desagradables.

     

    SISTEMAS DE ENFRIAMIENTO

    La refrigeración mecánica es el proceso mediante el cual se reduce la temperatura de una sustancia por debajo de la que prevalece en su ambiente. La industria de procesos químicos es uno de los usuarios mas importante de las instalaciones de refrigeración. Los grandes usuarios típicos de la refrigeración es este campo realizan procesos como la elaboración de hule sintético y textiles, refrigerantes, cloro, plásticos, fluoruro de hidrógeno, intermedios de nafteno, tinturas, tereftalato de dimetilo, acrilonitrilo y caprolactama.

    La refrigeración se emplea para suprimir calor de reacciones químicas, licuar gases de procesos, separar gases por destilación y condensación y purificar productos mediante la congelación de separación selectiva de un componente de una mezcla. La refrigeración se usa también en forma amplia en el acondicionamiento de aire de zonas de plantas industriales, con fines de confort y en aplicaciones asociadas a procesos y al aprovechamiento térmico ambiental.

    El acondicionamiento de aire es el proceso que consiste en tratar el aire de tal modo que se controlen simultáneamente su temperatura, su humedad, limpieza y distribución para satisfacer los requisitos del espacio acondicionado.

    El desarrollo y la ampliación de procesos a bajas temperaturas de ha ampliado de una manera impresionante en la ultima década. La utilización el oxigeno y el nitrógeno líquido en el desarrollo de cohetes y naves espaciales ha generado un aumento increíble en la capacidad de licuefacción y separación del aire.


    CLASIFICACIÓN DE TORRES POR TIPO Y FUNCIONES

    •  CLASIFICACIÓN POR PROCESO .

    Existen dos forma de enfriar un fluido:

    ENFRIAMIENTO DIRECTO : En el cual el fluido de enfriamiento, en este caso el agua fría, va directamente al proceso y regresa como agua caliente a la parte superior (charolas), de la torre de enfriamiento.

    ENFRIAMIENTO INDIRECTO : En este caso el agua fría intercambia calor con un equipo (intercambiador de calor) y regresa como agua caliente a la parte superior (charolas), de la torre de enfriamiento.

    ENFRIAMIENTO INDIRECTO : en este caso el agua fría intercambia calor con un equipo (intercambiador de calor) y regresa como agua caliente a la parte superior de la torre, en el intercambiador de calor el fluido frío pasa por el proceso intercambia calor y regresa al intercambiador como fluido caliente.

     

    •  CLASIFICACIÓN DE TORRES POR TIPO DE TIRO :

    TORRES DE TIRO MECÁNICO : En la actualidad se emplean dos tipos de torre de tiro mecánico, el de TIRO Inducido. En la Torre de tipo forzado el ventilador se monta en la base y se hace entrar aire en la base de la misma y se descarga con baja velocidad por la parte superior.

    Esta Disposición tiene la ventaja de ubicar el ventilador y el motor propulsor fuera de la torre, sitio muy conveniente para la inspección, el mantenimiento y la reparación de los mismos. Puesto que el equipo queda fuera de la parte superior caliente y húmeda de la torre, el ventilador no esta sometido a condiciones corrosivas, sin embargo, dada la escasa velocidad del aire de salida, la torre de tiro forzado esta sujeta a una recirculación excesiva de los vapores húmedos de salida que retornan a las entradas de aire.

    Puesto que la temperatura del aire de salida es mucho mayor que la del aire circulante, existen una reducción en el buen desempeño, lo cual se evidencia mediante un incremento en la temperatura del agua fría (saliente). La torre de tiro inducido es la que se usa con mayor frecuencia.

    A su vez esta clase general se subdivide en diseños de CONTRAFLUJO o FLUJO TRANSVERSAL, dependiendo de las direcciones relativas de flujo del agua y el aire.

    TORRES ATMOSFÉRICAS: de enfriamiento: La torre atmosférica de enfriamiento es aquella en que la perdida de calor se logra primordialmente gracias al movimiento natural del aire a través de la estructura.

    TORRES DE TIRO NATURAL : Las torres de tiro natural o de tiro hiperbólico son apropiadas para cantidades muy grandes de enfriamiento y las estructuras de concreto reforzado que acostumbra usar llegan a tener diámetros del orden de 80.5 metros y alturas de340 pies. La conveniencia de diseño obtenida gracias al flujo constante del aire de las torres de tiro mecánico no se logra en un diseño de tiro natural.

    El flujo de aire a través de la torre de tiro natural se debe en su mayor parte a la diferencia de densidad entre el aire fresco de la entrada y el aire tibio de la salida. El aire expulsado por la columna es mas ligero que el ambiente y el tiro se crea por el efecto de chimenea, eliminando con ello la necesidad de ventiladores mecánicos.

     

    •  CLASIFICACIÓN POR CIRCUITO .

    SISTEMA DE RECIRCULACIÓN CERRADO : El agua circula dentro del sistema y no hay contacto con la atmósfera, en este tipo de sistema no hay perdidas por evaporación, ni por purgado.

    SISTEMA DE RECIRCULACIÓN ABIERTO: En este tipo de sistema existe contacto con la atmósfera, por lo que existe perdidas por evaporación y por purgado.

    •  CLASIFICACIÓN POR FUNCIONAMIENTO:

    Dependiendo del funcionamiento existen cuatro tipos básicos de sistemas de enfriamiento de aguas:
    - Aire acondicionado
    -Chiller (Enfriamiento rápido)
    - Refrigeración
    - Torres de enfriamiento /Condensador

     

    SISTEMA DE ENFRIAMIENTO DIRECTO (DIAGRAMA 1)

    T-1 TORRE DE ENFRIAMIENTO

    B-1 BOMBA DE AGUA FRÍA

    En este tipo de sistema el agua enfriada es bombeada directamente al proceso. En dicho proceso se lleva a cabo el intercambio de calor y el agua caliente es retornada a la TORRES DE ENFRIAMIENTO.

     


    SISTEMA DE ENFRIAMIENTO INDIRECTO (DIAGRAMA 2)

    •  LIQUIDO A ENFRIAR (ACEITE, AGUA O SALMUERA)

    T-1 TORRE DE ENFRIAMIENTO

    B-1 BOMBA DE AGUA FRÍA

    IC-1 INTERCAMBIADOR DE CALOR

    B-2 BOMBA DE LIQUIDO DE ENFRIAMIENTO

    En este tipo de sistema el agua enfriada se bombea a un intercambiador de calor y este se retorna nuevamente a la TORRE DE ENFRIAMIENTO. En el INTERCAMBIADOR DE CALOR se lleva a cabo a la transferencia de calor entre el agua enfriada y un liquido que podría ser un aceite o alguna salmuera, este líquido es bombeado al proceso y retornado al INTERCAMBIADOR DE CALOR.

     

    DIAGRAMA 3


    En este tipo de sistema se emplean uno o más ventiladores para remover grandes cantidades de aire a través de la unidad. El tiro de aire forzado es enviado horizontalmente a través de las bandejas y contra las gotitas de agua. Las gotas que son arrastradas hacia arriba son detenidas por los deflectores ubicados en la parte alta de la torre.

     

    DIAGRAMA 4

    Una corriente de aire inducido sube por la torre a contracorriente de las gotas de agua que caen a través de las bandejas. El agua de mayor temperatura esta en contacto con el grueso de aire húmedo y el agua. La recirculación de aire caliente es despreciable debido a que los ventiladores envían este aire caliente bastante lejos.


    DIAGRAMA 5

    Esa torre provee de un flujo horizontal de aire, mientras el agua cae en cascada en pequeñas gotas que son cruzadas por la corriente de aire. La perdida de presión estática es pequeña debido a que existe menor resistencia al paso del aire. Los deflectores modifican la dirección del aire en el sentido del ventilador.


    TORRE DE ENFRIAMIENTO ATMOSFÉRICO (DIAGRAMA 6)

    El agua es pulverizada por las bandejas lo que incrementa la eficiencia de enfriamiento al presentar una mayor superficie húmeda. Las aberturas laterales permiten el paso del aire a través de la torre en toda su altura.


    TORRE DE ENFRIAMIENTO DE TIRO NATURAL (DIAGRAMA 7)

    El flujo de aire a través de la TORRE DE ENFRIAMIENTO NATURAL, se debe a la diferencia de densidad entre el aire fresco de la entrada y el aire tibio de la salida. El aire expulsado por la columna es más ligero que el del ambiente y el tiro se crea por el efecto de chimenea, eliminando con ello necesidad de ventiladores.

     

    DIAGRAMA 8

    TE-1 TORRE DE ENFRIAMIENTO
    V-1 VÁLVULA DE PURGA
    B-1 BOMBA SISTEMA DE TORRE/ CONDENSADOR
    C-1 CONDENSADOR
    E-1 ENFRIADOR
    B-2 BOMBA SISTEMA DE AIRE ACONDICIONADO
    CO-1 COMPRESOR DE FREON
    A-1 SISTEMA DE AIRE ACONDICIONADO

    En este sistema se muestra un sistema combinado de TORRES DE ENFRIAMIENTO /CONDENSADOR, UN SISTEMA CERRADO DE AIRE ACONDICIONADO, UN SISTEMA DE REFRIGERACIÓN (COMPRENSIÓN A Freón) y un SISTEMA DE CHILLER (válvula de expansión). DIAGRAMA 8

    Como se puede ver existen diversos tipos de sistemas de enfiramiento y cada uno tiene sus propias características.

     

    Si usted desea más información de productos para mantenimiento de sistemas de enfriamiento lo invitamos a que nos contacte.

    En Químicos Calidad Total somos expertos en productos químicos para sistemas de enfiramiento y todo proceso relacionado.

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    26-04-2006
    Pruebas de disolución de formas de dosificación oral sólidas de liberación inmediata
    Por: FDA / Fuente: QuimiNet | Sectores relacionados: Farmacéutica |

    Pruebas de disolución de formas de dosificación oral sólidas de liberación inmediata

    I. INTRODUCCIÓN

    Esta guía está elaborada para formas de dosificación de liberación inmediata (IR) y tiene el propósito de proveer (1) recomendaciones generales para las pruebas de disolución; (2) enfoques para establecer especificaciones de disolución relacionadas con las características biofarmacéuticas de la sustancia medicinal; (3) métodos estadísticos para comparar los perfiles de disolución; y (4) un proceso para ayudar a determinar cuándo las pruebas de disolución bastan para otorgar una exención de un estudio de bioequivalencia in vivo . Este documento también provee recomendaciones para pruebas de disolución para ayudar a asegurar calidad y rendimiento continuos del producto medicinal después de ciertos cambios de fabricación posteriores a la aprobación. Se provee información sumaria sobre la metodología de disolución, los aparatos y las condiciones operativas para las pruebas de disolución de productos de IR en forma resumida en el Apéndice A. Esta guía tiene el propósito de complementar la guía de SUPAC-IR para la industria: Formas de dosificación oral sólidas de liberación inmediata ; Aumentos en escala y cambios posteriores a la aprobación: q uímica, fabricación y controles, pruebas de disolución in vitro y documentación de bioequivalencia in vivo , con referencia específica a la generación de perfiles de disolución con fines comparativos.

    II. ANTECEDENTES

    La absorción de un fármaco desde una forma de dosificación sólida tras la administración oral depende de la liberación de la sustancia medicinal del producto medicinal, la disolución o solubilización del fármaco bajo condiciones fisiológicas y la permeabilidad por el sistema gastrointestinal. Debido a la naturaleza crítica de estos primeros dos pasos, la disolución in vitro puede ser relevante a la predicción del rendimiento in vivo . En base a esta consideración general, se utilizan las pruebas de disolución in vitro para las formas de dosificación oral sólidas, como comprimidos y cápsulas, para (1) evaluar la calidad de un producto medicinal lote a lote; (2) guiar el desarrollo de nuevas formulaciones;

    y (3) asegurar la calidad y el rendimiento continuados del producto después de ciertos cambios, tales como cambios en la formulación, el proceso de fabricación, el sitio de fabricación y el aumento en escala del proceso de fabricación.

    Se deberá considerar el conocimiento actual acerca de la solubilidad, permeabilidad, disolución y farmacocinética de un producto medicinal al definir las especificaciones de las pruebas de disolución para el proceso de aprobación del fármaco. También se deberá utilizar este conocimiento para asegurar la equivalencia continuada del producto, así como para asegurar la igualdad del producto bajo ciertos cambios de escala y posteriores a la aprobación.

    Las solicitudes de fármacos nuevos (NDA) presentadas a la Administración de Alimentos y Drogas (FDA) contienen datos de biodisponibilidad y datos de disolución in vitro que, junto con los datos de química, fabricación y controles (CMC), caracterizan la calidad y el rendimiento del producto medicinal. Por lo general se obtienen los datos de disolución in vitro de tandas que han sido utilizadas en estudios clínicos y/o de biodisponibilidad fundamentales y de otros estudios humanos realizados durante el desarrollo del producto. Se requieren datos de bioequivalencia aceptables y datos comparables de disolución in vitro y CMC para la aprobación de las solicitudes abreviadas de fármacos nuevos (ANDA) (21 CFR 314.94). Las especificaciones in vitro para los productos genéricos deberán establecerse en base a un perfil de disolución. Para las solicitudes de fármacos nuevos, así como las solicitudes de fármacos genéricos, las especificaciones de disolución deberán basarse en tandas aceptables clínicas, de biodisponibilidad y/o bioequivalencia.

    Una vez establecidas las especificaciones en una NDA, se publican las especificaciones de disolución para la seguridad cualitativa de tanda en tanda en la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) como normas en compendio, que se convierten en las especificaciones oficiales para todos los productos de IR posteriores con los mismos ingredientes activos. Por lo general, estas normas de disolución en compendio son pruebas de disolución de punto único, no perfiles.

    III. SISTEMA DE CLASIFICACIÓN DE BIOFARMACÉUTICA

    En base a la solubilidad y permeabilidad de los fármacos, se recomienda el siguiente Sistema de Clasificación de Biofarmacéutica (BCS) en la literatura (Amidon 1995):

    Caso 1: Fármacos de alta solubilidad - alta permeabilidad

    Caso 2: Fármacos de baja solubilidad - alta permeabilidad

    Caso 3: Fármacos de alta solubilidad - baja permeabilidad

    Caso 4: Fármacos de baja solubilidad - baja permeabilidad

    Se puede utilizar esta clasificación como base para establecer las especificaciones de disolución in vitro y también puede proveer una base para predecir la probabilidad de lograr una correlación in vivo-in vitro (IVIVC) exitosa. La solubilidad de un fármaco se determina disolviendo la dosis unitaria más alta del fármaco en 250 mL de tampón ajustado a un pH de entre 1,0 y 8,0. Se considera que una sustancia medicinal es altamente soluble cuando la dosis/el volumen de solubilidad de la solución son menores de o igual a 250 mL. Por lo general los fármacos de alta permeabilidad son aquellos con un grado de absorción mayor del 90% ante la ausencia de

    inestabilidad documentada en el sistema gastrointestinal o cuya permeabilidad se haya determinado experimentalmente. El BCS sugiere que para fármacos de alta solubilidad, alta permeabilidad (caso 1) y en algunos casos para fármacos de alta solubilidad, baja permeabilidad (caso 3), una disolución del 85% en 0,1N de HCl en 15 minutos puede asegurar que la biodisponibilidad del fármaco no esté limitada por disolución. En estos casos, el paso de limitación de velocidad para la absorción del fármaco es el vaciamiento gástrico.

    El tiempo de residencia (vaciamiento) gástrico T50% medio es de 15-20 minutos bajo condiciones de ayuno. En base a esta información, una conclusión conservadora es que un producto medicinal que experimenta una disolución del 85% en 15 minutos bajo condiciones de prueba de disolución suaves en 0,1N de HCl se comporta como una solución y por lo general no debería tener ningún problema de biodisponibilidad. Si la disolución es más lenta que el vaciamiento gástrico, se recomienda un perfil de disolución con puntos temporales múltiples en medios múltiples.

    En el caso de fármacos de baja solubilidad/alta permeabilidad (caso 2), la disolución del fármaco puede ser el paso de limitación de velocidad para la absorción del fármaco y se puede esperar una IVIVC. Se recomienda un perfil de disolución en medios múltiples para los productos medicinales de esta categoría. En el caso de fármacos de alta solubilidad/baja permeabilidad (caso 3), la permeabilidad es el paso de control de velocidad y es posible una IVIVC limitada, según las velocidades relativas de disolución y tránsito intestinal. Los fármacos del caso 4 (es decir, baja solubilidad/baja permeabilidad) presentan problemas significativos para la entrega oral del fármaco.

    IV. CÓMO ESTABLECER LAS ESPECIFICACIONES DE DISOLUCIÓN

    Se establecen las especificaciones de disolución in vitro para asegurar la constancia de tanda en tanda y para indicar posibles problemas con la biodisponibilidad in vivo . Para las NDA, las especificaciones de disolución deberán basarse en tandas clínicas, de biodisponibilidad fundamental y/o bioequivalencia aceptables. Para las ANDA/AADA, las especificaciones de disolución deberán basarse en el rendimiento de las tandas de bioequivalencia aceptables del producto medicinal. Las especificaciones de disolución de las NDA deberán basarse en la experiencia obtenida durante el proceso de desarrollar el fármaco y el rendimiento in vitro de tandas de prueba apropiadas. En el caso de un producto medicinal genérico, por lo general las especificaciones de disolución son las mismas del fármaco de referencia que figura en la lista (RLD). Se confirman las especificaciones probando el rendimiento de disolución del producto medicinal genérico de un estudio de bioequivalencia aceptable. Si la disolución del producto genérico es sustancialmente distinta en comparación con la del fármaco de referencia que figura en la lista y los datos in vivo siguen siendo aceptables, se puede establecer una especificación de disolución distinta para el producto genérico. Una vez que se establece una especificación de disolución, el producto medicinal deberá cumplir con esa especificación a lo largo de su vida de estante.

    La guía Q1A de la Conferencia Internacional de Armonización (ICH) ( Pruebas de estabilidad de sustancias medicinales y productos medicinales nuevos ) ha recomendado que para una NDA se coloquen tres tandas (dos piloto y una de menor escala) en pruebas de estabilidad. Estas tandas también pueden utilizarse para establecer especificaciones de disolución cuando existe una relación oportuna de bioequivalencia entre estas tandas y tanto la tanda de ensayo clínico fundamental como el producto medicinal propuesto para el mercado.

    La guía describe tres categorías de especificaciones de pruebas de disolución para productos medicinales de liberación inmediata.

    · Especificaciones de punto único

      Como prueba de control de calidad rutinaria. (Para productos medicinales altamente solubles y de rápida disolución.)

    · Especificaciones de dos puntos

      1. Para caracterizar la calidad del producto medicinal.

      2. Como prueba de control de calidad rutinaria para ciertos tipos de productos medicinales (p.ej., un producto medicinal de disolución lenta o poco soluble en agua como carbamazepina).

    · Comparación de perfiles de disolución

      1. Para aceptar la igualdad de productos bajo cambios relacionados con SUPAC.

      2. Para eximir de los requisitos de bioequivalencia para las concentraciones menores de una forma de dosificación.

      3. Para apoyar exenciones para otros requisitos de bioequivalencia.

    En el futuro, un enfoque de dos puntos en el tiempo puede ser útil, tanto para caracterizar un producto medicinal como para servir de especificación de control de calidad.

      A. Enfoques para establecer especificaciones de disolución para una entidad química nueva

      Se presentan la metodología y las especificaciones de disolución elaboradas por un patrocinador en la sección de biofarmacéutica (21 CFR 320.24(b)(5)), y la sección de química, fabricación y controles (21 CFR 314.50(d)(1)(ii)(a)) de una NDA. Se deberá elaborar las características de disolución del producto medicinal en base a la consideración del perfil de solubilidad del pH y la pKa de la sustancia medicinal. La medición de la permeabilidad o el coeficiente de partición de octanol/agua del fármaco puede ser útil en la selección de la metodología y las especificaciones de disolución. Las especificaciones de disolución se establecen consultando al personal de biofarmacéutica y revisión de CMC en la Oficina de Ciencia Farmacéutica (OPS). Para las NDA, las especificaciones deberán basarse en las características de disolución de tandas utilizadas en ensayos clínicos fundamentales y/o en estudios de biodisponibilidad confirmativos. Si la formulación propuesta para la comercialización difiere significativamente del producto medicinal utilizado en los ensayos clínicos fundamentales, se recomienda realizar pruebas de disolución y bioequivalencia entre las dos formulaciones.

      Se deberá realizar las pruebas de disolución bajo condiciones de prueba suaves, método de cesta a 50/100 rpm o método de paleta a 50/75 rpm, en intervalos de 15 minutos, para generar un perfil de disolución. Para productos que se disuelven rápidamente, tal vez haga falta generar un muestreo de perfiles adecuados a intervalos de 5 ó 10 minutos. Para productos medicinales altamente solubles y de disolución rápida (clases 1 y 3 del BCS), basta una especificación de prueba de disolución de punto único de 85% de NLT (Q=80%) en 60 minutos o menos como prueba de control de calidad rutinaria de uniformidad de tanda en tanda. Para fármacos que se disuelven lentamente o que son poco solubles en agua (clase 2 del BCS), se recomienda una especificación de disolución de dos puntos, uno a los 15 minutos que debe incluir una gama de disolución (una ventana de disolución) y el otro en un punto posterior (30, 45 ó 60 minutos) para asegurar una disolución del 85% para caracterizar la calidad del producto. Se espera que el producto cumplirá las especificaciones de disolución a lo largo de su vida de estante. Si las características de disolución del producto medicinal cambian con el tiempo, la modificación de las especificaciones dependerá de la demostración de bioequivalencia del producto cambiado con la biotanda original o la tanda fundamental. Para asegurar una equivalencia de tanda en tanda continua del producto después del aumento en escala y los cambios posteriores a la aprobación en el mercado, los perfiles de disolución deberán permanecer comparables a los de la biotanda aprobada o la(s) tanda(s) de ensayo clínico fundamental(es).

      B. Enfoques para establecer las especificaciones de disolución para productos genéricos

      Los enfoques para establecer las especificaciones de disolución para